Forskere har syntetisert nye molekyler for å behandle autoimmune sykdommer

Et team av forskere fra Weizmann-instituttet bestemte seg for å utfordre autoimmune sykdommer. Med sykdommer som Crohns sykdom og revmatoid artritt, rammer immunsystemet feilaktig kroppens vev. Men forskere klarte å bedra immunforsvaret med et enzym kjent som MMP9. Resultatene av deres forskning er publisert i journalen Nature Medicine.

Professor Irit Sagi og hennes forskningsteam har tilbrakt mange år på å lete etter måter å blokkere virkningen av metalloproteinase enzymet (MMP) på. Disse proteinene er involvert i ødeleggelsen av kollagen, den viktigste komponenten i bindevev. Med autoimmune forstyrrelser er enkelte fraksjoner av disse proteinene, spesielt MMP9, ute av kontroll, noe som fører til utviklingen av autoimmune sykdommer. Blokkering av disse proteinene kan føre til utvikling av effektive metoder for behandling av autoimmune sykdommer.

I utgangspunktet utviklet Saga og hennes team syntetiske molekyler rettet mot MMPs. Men disse stoffene hadde svært alvorlige bivirkninger. Kroppen produserer vanligvis sine egne MMP-hemmere, kjent som TIMPs. I motsetning til syntetiske stoffer jobber de veldig selektivt. TIMP består av en sink ion, som er omgitt av tre peptider av histidin, som ligner en kork. Dessverre er slike molekyler ganske vanskelig å reprodusere i laboratoriet.

Dr. Netta Sela-Pesswell bestemte seg for å nærme seg dette problemet fra den andre siden. Han utviklet ikke et syntetisk molekyl for direkte å angripe MMP, men forsøkte å stimulere immunsystemet gjennom immunisering. I tillegg til immunisering med drepte virus stimulerer immunsystemet for å lage antistoffer som angriper levende virus, vil immunisering av MMP be kroppen til å lage antistoffer som vil blokkere enzymet i sin aktive sete.

Sammen med professor Abraham Schoenzer skapte de en kunstig versjon av sink-histidinkomplekset i hjertet av det aktive MMP9-senteret. Da introduserte de disse små, syntetiske molekylene til mus, deretter sjekket blodet av mus for tegn på immunaktivitet mot MMPs. Antistoffene de oppdaget ble kalt "metallobodies". De var liknende, men ikke identiske, TIMP, og en detaljert analyse av deres atomstruktur viste at de fungerer på en lignende måte - de blokkerer enzymets aktive senter.

Med innføringen av metallobodies og provokasjonen av en inflammatorisk sykdom som etterlignet Crohns sykdom hos mus, fant forskerne at symptomene på autoimmun sykdom utviklet seg. "Vi er ikke bare fornøyd med det enorme potensialet i denne metoden for behandling av Crohns sykdom," sier Sagi, "men mulighetene for å bruke denne tilnærmingen til å studere nye behandlinger for mange andre sykdommer."

Nå har forskere fra Weizmann-instituttet søkt om patent på syntetiske immuniseringsmolekyler, samt genererte metallobodies.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]