Forskere oppdager viktige genetiske faktorer som ligger til grunn for testikkelkreft

Forskere har identifisert nye genetiske defekter og evolusjonære mønstre som bidrar til utviklingen av testikkelkreft. Funnene deres gir innsikt i hvordan sykdommen utvikler seg og potensielle behandlingsstrategier.

Testikkelkreft utgjør bare omtrent 1 % av alle krefttilfeller hos menn, men er den vanligste kreftformen blant menn i alderen 15 til 44 år. Rundt 200 menn får diagnosen testikkelkreft i Irland hvert år, og det har vært en økning i forekomsten de siste årene – en trend som også sees i Nord- og Sentral-Europa.

Heldigvis er testikkelkreft svært behandlingsbar, spesielt når den oppdages tidlig, med overlevelsesrater på over 90 %. Pasienter med høyest risiko har imidlertid en betydelig dårligere prognose: overlevelsesraten er bare omtrent 50 % til tross for omfattende kliniske studier, og eksisterende cellegiftbehandlinger kommer med betydelig toksisitet og bivirkninger.

Ved å bruke data fra 100,000 Genomes Project, ledet av Genomics England og NHS England, anvendte forskerne helgenomsekvensering (WGS) på 60 pasientprøver for å svare på viktige biologiske og kliniske spørsmål om testikkelkimcelletumorer (TGCT-er). Funnene er publisert i det ledende internasjonale tidsskriftet Nature Communications.

Viktige oppdagelser inkluderer:

• Nye potensielle drivere for testikkelkreft, inkludert subtypespesifikke drivere som kan bidra til å stratifisere pasienter basert på deres tumorkarakteristikker.
• Rekonstruksjon av evolusjonære baner for genomendringer og sannsynlige veier for TGCT-progresjon.
• Oppdagelse av et bredere spekter av mutasjonssignaturer assosiert med TGCT. Disse karakteristiske mønstrene av DNA-skade kan gjenspeile ulike kreftfremkallende eksponeringer (f.eks. røyking, UV-stråling) og muliggjøre retrospektiv vurdering av risiko forbundet med eksponering for disse faktorene.
• Tidligere uidentifiserte tilbakevendende mutasjons-hotspots i testikkelkreft.
• Identifisering av en unik genomisk immunmekanisme for TGCT, hovedsakelig i seminomer, den vanligste tumortypen.

«Vi har tatt et betydelig skritt fremover i vår forståelse av hvordan denne sykdommen utvikler seg, og har fått viktig innsikt i potensielle behandlingsstrategier, noe som helt klart er nøkkelen til å forbedre resultatene for pasienter», sa førsteforfatter Moira Ni Lethlobair, førsteamanuensis ved School of Genetics and Microbiology ved Trinity College Dublin.

«Det er viktig å merke seg at denne studien ble muliggjort av det verdifulle bidraget fra vevsprøver levert av 100 000 Genomes Project og samarbeidet mellom helsepersonell i NHS. Det er en av de første relativt store studiene av testikkelkreft-landskapet som bruker den kraftige teknikken med helgenomsekvensering, som har vært nøkkelen til å avdekke nye data som ikke er tilgjengelige med andre metoder», la Ní Lethlobair til.

Studien tar sikte på å gjøre genomiske data om til meningsfulle pasientutfall ved å koble grunnleggende oppdagelser med anvendte medisinske anvendelser. Det er også et eksempel på hvordan store mengder data og pasientprøver kan gi oss en mer detaljert forståelse av sykdom.

Studien var et samarbeid ledet av seniorforfatterne professorene Matthew Murray, Andrew Prothero, Claire Verrill og David Wedge, og involverte et team av forskere, klinikere og praktikanter fra akademia og NHS, med bidrag fra Trinity College, University of Oxford, University of Cambridge og University of Manchester.

For å ytterligere utdype sin forståelse av sykdommen, håper forskerne å rekruttere flere deltakere for å ta hensyn til mangfoldet av utfall, etnisiteter og typer testikkelkreft.