Genetisk test vil forutsi effekten av semaglutid for vekttap

En risikovurderingsbiomarkør som identifiserer fenotypen «sulten mage» kan bidra til å bestemme hvor sannsynlig det er at semaglutidbaserte legemidler som Vegovi hjelper en person å gå ned i vekt, ifølge forskning presentert på konferansen Digestive Disease Week 2024.

Forskere har utviklet maskinlæring for å beregne den genetiske risikoen for «sultmage», en tilstand som oppstår når en person spiser, men føler seg sulten igjen en time eller to senere fordi magen tømmes raskt.

Studien involverte 84 personer med fedme eller andre vektkontrollproblemer. Spytt- eller blodprøver ble samlet inn for genetisk analyse, og informasjon om deltakernes spisevaner ble samlet inn.

Deltakerne tok et legemiddel basert på semaglutid i ett år. Forskerne registrerte totalt vekttap etter måned 3, 6, 9 og 12. Deretter bestemte de sannsynligheten for en positiv respons på semaglutid avhengig av typen vektkontrollproblem.

Detaljer om studien av semaglutid og vekttap

Forskere ved Mayo Clinic i Minnesota har utviklet en test kalt MyPhenome som kategoriserer fenotyper av fedme, noe som kan bidra til å forbedre vekttap. Det finnes fire typer:

• Sulten hjerne - Spiser for mange kalorier uten å føle seg mett.
• Sulten mage - spiser et fullt måltid, men føler seg raskt sulten.
• Emosjonell sult er å spise som svar på en emosjonell trigger.
• Langsom metabolisme betyr at du forbrenner kalorier for sakte.

Forskerne brukte observasjoner av voksne som gjennomgikk vekttapbehandling, med fokus på de som fikk foreskrevet semaglutid.

Forskerne rapporterte at personer med en positiv fastefenotype mistet 14 % av kroppsvekten sin etter 9 måneder, sammenlignet med 10 % for de med en negativ fenotype.

Etter 12 måneder hadde de med en positiv fastende fenotype mistet 19 % av sin totale kroppsvekt. De med en negativ fenotype holdt seg på rundt 10 % kroppsvektstap.

Hvordan semaglutidforskning kan være nyttig

Alle mennesker reagerer forskjellig på medisiner.

Men forskerne sier at den genetiske testen forklarer forskjellene og lar leger målrette den underliggende årsaken til fedme. De tror fenotypetesten kan brukes i medisinske settinger for å avgjøre hvem som vil respondere godt på semaglutid.

Presentasjonen antyder at testen er 75 % nøyaktig når det gjelder å forutsi hvem som vil respondere på semaglutid, uten behov for «prøving og feiling» for å avgjøre om legemidlet virker.

«Alvorlig fedme er dødelig», sa dr. Mitchell Roslin, sjef for fedmekirurgi ved Northwell Lenox Hill Hospital i New York City, som ikke var involvert i studien. «Det skaper en faseovergang. Så folks kropper er 10 til 20 år eldre enn deres kronologiske alder. Hjertesykdom er den ledende dødsårsaken.»

Semaglutid er et relativt nytt legemiddel for behandling av fedme. Forsikringsselskaper dekker ikke alltid kostnadene. Egenbetalinger kan komme opp i 1000 dollar per måned.

Forskere sier at det å vite om et legemiddel vil virke kan hjelpe leger og pasienter med å bedre avgjøre om de skal prøve det.

«Som alle medisiner har semaglutid bivirkninger. Folk kan oppleve mage-tarmsymptomer som kvalme, oppkast, diaré eller forstoppelse», sa Dr. Mir Ali, en fedmekirurg og medisinsk direktør ved MemorialCare Surgical Weight Loss Center ved Orange Coast Medical Center i California.

«Vanligvis forsvinner bivirkningene etter hvert som kroppen tilpasser seg legemidlet. Det er imidlertid viktig å starte med den laveste dosen og øke etter behov», sa Ali, som ikke var involvert i studien.

Begrensninger ved genetisk testing for vekttapmedisiner

Ikke alle leger planlegger å bruke risikovurdering i sin praksis.

«Jeg ville sannsynligvis ikke brukt en risikokalkulator for å avgjøre om en av pasientene mine burde eller ikke burde bruke semaglutid», sa Ali. «Det finnes mange kalkulatorer der ute som kan være nyttige eller ikke. Det er tungvint å bruke kalkulatorer, og jeg ville sannsynligvis ikke bedt pasientene om å bruke ekstra penger på genetisk testing.»

Ali sa at han vurderer ulike faktorer før han foreskriver en vekttapmedisin. Disse faktorene inkluderer:

• Hvor mye overvekt en person har.
• Hva er kroppsmasseindeksen hans (BMI)?
• Hvilke vekttapstrategier har blitt brukt tidligere, og hvor effektive har de vært?
• Oppfyller de kriteriene for fedmekirurgi?

«Vekttapskirurgi er fortsatt det mest effektive for vekttap og vedlikehold», sa Ali. «Hvis de ikke oppfyller kriteriene for kirurgi, vil jeg se på GLP-1-analoger som semaglutid.»

«Det er viktig å huske at uansett hvilken behandlingsmetode som brukes, er målet å endre vaner, utvikle sunne spisevaner og gjøre livslange endringer», understreket Ali.

Roslin er enig. «Vi prøver å lære folk hvordan de skal bruke vekttapverktøy på best mulig måte», sa han.