Hvordan tarmdysbiose utløser vekst av prostatakreft: En gjennomgang av nåværende bevis

I en oversikt publisert i Trends in Molecular Medicine oppsummerer Pei et al. (2025) forskning på tarm-prostata-aksen, og viser at endringer i sammensetningen og metabolsk aktivitet til tarmbakterier ikke bare kan ledsage, men også stimulere veksten og aggresjonen av prostatakreft (PCa).

Dysbiose og hormonell påvirkning

• Mikrobielle 5α-reduktaser. Noen tarmstammer (f.eks. Clostridium- slekten) uttrykker enzymer som omdanner testosteron til det mer aktive dihydrotestosteronet (DHT). Økt DHT i blodet driver frem proliferasjonen av AR-positive PCa-celler.
• Litokolsyre (LCA). LCA, som produseres av Clostridia clades, aktiverer Wnt/β-catenin-signalveien i prostatavev, noe som forbedrer «tumor»-transkripsjonen.

Betennelse og barrieredysfunksjon

• Lipopolysakkarider (LPS). Når de «bryter gjennom» den skadede tarmbarrieren, utløser LPS systemisk lavnivåbetennelse via TLR4–NF-κB-signalveien. Dette skaper et gunstig mikromiljø for tumorvekst.
• Reduserte antiinflammatoriske stammer: Pasienter med aggressiv PCa viste en reduksjon i Faecalibacterium prausnitzii og Bifidobacterium, som normalt produserer kortkjedede fettsyrer (SCFA) og IL-10, som undertrykker betennelse.

Mikrobiota og respons på terapi

• Antiandrogenbehandling. Dysbiose reduserer effekten av 5α-reduktasehemmere og AR-signalveisblokkere, noe som kompliserer hormonresistens.
• Immunterapi. Mikrobiotaprofil korrelerer med respons på sjekkpunktshemmere: tilstedeværelse av SCFA-produserende bakterier forbedrer cytotoksisk T-lymfocyttinfiltrasjon i tumor.

Kliniske perspektiver

1. Diagnostiske biomarkører. Analyse av sammensetningen og metabolittene til fekal mikroflora (LCA, SCFA-profil) kan forbedre nøyaktigheten av risikostratifisering av aggressiv PCa.
2. Modulering av mikrobiota. Målrettede probiotika ( Bifidobacterium, Akkermansia ) og prebiotika kan gjenopprette balansen ved å redusere LPS-metning og DHT-nivåer.
3. Avføringstransplantasjon. En lovende retning for refraktære tilfeller er transplantasjon av «sunn» mikrobiota fra donorer med lav risiko for prostatakreft.

«Vårt arbeid fremhever at tarmbakterier ikke bare er 'tilskuere', men aktive deltakere i prostatakreftutvikling gjennom produksjon av biologisk aktive metabolitter og immunmodulering», kommenterer Pei.

Forfatterne legger vekt på flere viktige punkter:

1. Mikrobiotas aktive rolle
   «Vi viste at tarmmikrober direkte påvirker hormonnivåer og betennelse, og skaper et lokalt miljø som er gunstig for vekst av prostatakreft», sier seniorforfatter X. Pei.

2. Metabolitter som viktige effektormolekyler
   «Litokolsyre og mikrobielle 5α-reduktaser fungerer som en slags 'budbringer' mellom tarmen og prostata, og forsterker spredningen av tumorceller», bemerker medforfatter Y. Li.

3. «Modulering av mikrobiotaen
   er et lovende tillegg til eksisterende PCa-behandlinger som kan lindre noe av det hormonelle og inflammatoriske trykket på svulsten», understreker Z. Zhang.

4. Behov for klinisk validering
   «Selv om prekliniske data er oppmuntrende, trenger vi kontrollerte in vivo-studier for å evaluere sikkerheten og den praktiske effekten av probiotiske og prebiotiske intervensjoner hos pasienter», konkluderer W. Kim.

Disse dataene åpner en ny grense innen presisjonsonkologi, der korreksjon av tarm-prostataaksen kan bli et viktig supplement til kirurgi, strålebehandling og systemiske legemidler i kampen mot prostatakreft.