Immune T-celler finner allierte i astrocytter: nye mål for Parkinsons behandling

For første gang har forskere utført en omfattende romlig analyse av immun- og gliaceller i substantia nigra i hjernen til personer som døde av Parkinsons sykdom (PD), og funnet en nær sammenheng mellom klonalt ekspanderte CD8⁺ T-celler og proinflammatoriske astrocytter med høye nivåer av CD44-markøren. Arbeidet til Columbia University-teamet ble publisert 4. august 2025 i Nature Communications.

Hvorfor er dette viktig?

Ved Parkinsons sykdom akkumuleres patologiske aggregater av α-synoclein i substantia nigra, og dopaminerge nevroner dør. Immunresponsenes og gliacellernes rolle i sykdomsprogresjonen diskuteres stadig mer, men frem til nå har det ikke vært noen klar idé om nøyaktig hvor og hvilke celler som er involvert i denne inflammatoriske ansamlingen.

Hvordan ble studien gjennomført?

• snRNA-seq (enkeltmolekylkjernesekvensering) ga genuttrykksprofiler i tusenvis av individuelle cellekjerner fra substantia nigra.
• Romlig transkriptomikk tillot oss å legge disse profilene oppå cellenes posisjon i selve vevet, og dermed bevare hjernens arkitektur.
• TCR-seq (T-cellereseptorsekvensering) identifiserte T-lymfocyttkloner og deres antigenspesifisitet.

Hovedfunn

1. Klonal ekspansjon av CD8⁺ T-celler. I fokus for nevrodegenerasjon viser T-lymfocytter begrenset TCR-mangfold, noe som indikerer deres spesifikke respons – de er sannsynligvis rettet mot α-synocleinpeptider.
2. Romlig samlokalisering med CD44⁺ astrocytter. I de samme områdene der T-celler akkumulerte seg, økte antallet astrocytter med høy ekspresjon av CD44-reseptoren mange ganger. Disse gliacellene er kjent som «A1-astrocytter» med en proinflammatorisk profil.
3. Funksjonell validering av CD44. I dyrkede humane astrocytter resulterte CRISPR/Cas9-nedregulering av CD44 i reduserte nivåer av proinflammatoriske cytokiner og reaktive markører, noe som støtter en rolle for CD44 i å støtte nevroinflammasjon.

Terapeutiske perspektiver

• Målretting av CD44: CD44-blokkere eller antistoffer kan dempe den proinflammatoriske responsen til astrocytter og dermed bryte den «onde sirkelen» mellom T-celleinfiltrasjon og glialbetennelse.
• Immunterapeutiske tilnærminger: Forståelse av spesifikke T-cellekloner kan gi muligheten til å utvikle vaksiner eller cellebaserte terapier som tar sikte på å omprogrammere immunresponsen i hjernen.

Konklusjon

Denne studien åpner en ny vei for behandling av Parkinsons sykdom ved å vise at det adaptive immunsystemet og reaktive gliaceller ikke virker isolert, men danner patogene «enheter» rett på stedet for nevrondød. Målrettet intervensjon i disse interaksjonene lover å bremse utviklingen av nevrodegenerasjon og lindre symptomer på sykdommen.