Injiserbare hivmedisiner er bedre enn orale medisiner for pasienter som ofte hopper over doser

Når en person får diagnosen hiv, settes de på livslang hiv-behandling kalt antiretroviral terapi for å kontrollere viruset. For mange kan det imidlertid være vanskelig å ta medisinene sine hver dag av ulike årsaker, noe som fører til manglende doser og dårlig helse.

For å løse dette problemet ledet Jose Castillo-Mancilla, MD, PhD, en frivillig førsteamanuensis i klinisk praksis ved Avdeling for infeksjonssykdommer ved University of Colorado, en nasjonal klinisk studie i 2014 sammen med Aadia Rana, MD, PhD, professor ved University of Alabama. Studien, kalt Long-Acting Therapy to Improve Treatment Success in Daily Life (LATITUDE), undersøkte om en månedlig injiserbar form for HIV-medisin var et bedre behandlingsalternativ enn å ta en daglig pille.

Nesten et tiår senere viste foreløpige data fra den kliniske studien det Castillo-Mancilla lenge hadde mistenkt: Langtidsvirkende antiretroviral behandling var bedre enn daglige piller når det gjaldt å undertrykke HIV-replikasjon. Faktisk var dens overlegenhet så stor at National Institutes of Health anbefalte at alle studiedeltakere skulle ta langtidsvirkende legemidler.

«Det var utrolig å høre at studieresultatene bekreftet håpene våre, og at vi kunne bevise at denne behandlingsstrategien kunne hjelpe disse pasientene», sier Castillo-Mancilla. «Jeg innrømmer at jeg felte mange gledestårer.»

Behovet for denne forskningen Castillo-Mancilla har vært interessert i å hjelpe mennesker med hiv siden slutten av 1990-tallet, da han forsket ved National Cancer Institute i Mexico og så svært syke pasienter med fremskreden hiv.

For HIV-pasienter er det viktig å oppnå virussuppresjon, også kjent som «uoppdagbar», sier han. Det betyr at pasienten har HIV under kontroll og ikke kan overføre det til andre.

«Det er viktig å kontrollere HIV for å forhindre progresjon fra HIV til AIDS», sier han. «Det er også viktig å være uoppdagelig for å forhindre utvikling av medikamentresistens og andre komplikasjoner som hjerte- og karsykdommer.»

Men for å oppnå dette er det viktig å ta medisinene dine regelmessig, noe som kan være en utfordring for noen. Opptil 25 % av personer som får forskrevet tradisjonell antiretroviral behandling slutter å ta medisinene sine på et tidspunkt, sa NIH i 2019.

«Det er en svært utfordrende oppgave å holde seg til livslang behandling, selv for de mest engasjerte pasientene», sier Castillo-Mancilla. «Mange av pasientene våre står overfor konkurrerende prioriteringer som gjør det vanskelig å ta pillene sine hver dag. Dette inkluderer barrierer som ansettelse, barnepass, transport, stigma, aktiv psykisk lidelse eller rusmisbruk, og annet.»

Det var viktig å utforme en studie som fokuserte på en pasientpopulasjon som har problemer med å ta daglige medisiner, fordi slike pasienter tradisjonelt sett ikke har blitt inkludert i kliniske studier, til tross for at de representerer en sårbar gruppe som tilgjengelige behandlingsalternativer ikke fungerer for.

«Gitt at en tredjedel av personer som lever med hiv i USA har problemer med å opprettholde virusundertrykkelse», sier han, «kan det å identifisere nye, vellykkede strategier for å hjelpe disse pasientene være avgjørende i vår innsats for å få slutt på hiv-epidemien.»

LATITUDE-studien ble utviklet i 2014. Castillo-Mancilla samarbeidet med Rana for å konseptualisere LATITUDE-studien, da langtidsvirkende HIV-behandling fortsatt var under utvikling. De ønsket å se om to injiserbare former for langtidsvirkende antiretroviral behandling – nærmere bestemt legemidlene rilpivirin og kabotegravir, som injiseres hver fjerde uke – ville hjelpe personer med HIV som har problemer med å ta sine daglige medisiner, med å bli uoppdagelige og forbli det.

Sammen med forskerteamet sitt skrev Castillo-Mancilla og Rana forslag som ble sendt til Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), tidligere kjent som AIDS Clinical Trials Group. De klarte å lage en studieprotokoll og et samarbeid med ViiV Healthcare, som leverte studielegemidlet.

Gjennom omfattende arbeid og samarbeid har en åpen klinisk studie startet, som involverer 31 steder over hele landet, inkludert Puerto Rico, og rekrutterer nesten 350 frivillige. Castillo-Mancilla ledet studien sammen med Rana frem til han begynte i ViiV Healthcare i 2023.

Hvordan foreløpige data endret studien LATITUDE-studien ble delt inn i flere faser. I utgangspunktet, som en del av fase 2, skulle deltakerne fortsette å ta sine vanlige orale HIV-legemidler eller bytte til langtidsvirkende legemidler.

Midlertidige data fra en randomisert studie viste imidlertid at langtidsvirkende antiretroviral behandling var bedre i å undertrykke HIV-replikasjon sammenlignet med daglige piller.

Basert på disse foreløpige dataene anbefalte National Institutes of Health i februar i år å stoppe randomiseringen og tilby alle kvalifiserte studiedeltakere langtidsvirkende behandling. NIH aksepterte denne anbefalingen, noe som betydde at fase 2 av studien ble stoppet og deltakerne ikke lenger ble randomisert; i stedet ble alle kvalifiserte deltakere tilbudt langtidsvirkende behandling.

«Det faktum at fase 2 ble stoppet betyr ikke at studien ble stoppet. Det betyr bare at alle deltakerne i studien nå blir tilbudt langtidsbehandling», sier Castillo-Mancilla. «Faktisk har studien en fase 3, som varer i 48 uker, for å vurdere holdbarheten til behandlingsstrategien.»

Etter at fase 3 er fullført og deltakelsen i studien er avsluttet, kan deltakerne bestemme sammen med legen sin om de ønsker å fortsette å motta langtidsvirkende injeksjonsbehandling eller ikke.

«Hvis de bestemmer seg for å fortsette denne behandlingen, kan de motta den gjennom sin vanlige kliniske behandling i stedet for som studiedeltakere», sier han.

Fremtidsutsikter Gitt de positive resultatene fra den kliniske studien, tar forskerteamet nå sikte på å fullføre studien og formidle resultatene til det medisinske miljøet slik at pasientene kan dra nytte av den, sier Castillo-Mancilla.

«Hovedbudskapet til det medisinske miljøet er at vi har nye behandlingsstrategier for pasientene våre som møter hindringer for etterlevelse og ikke klarer å ta sine daglige medisiner», sier han.

Han vil at HIV-pasienter skal vite at dette er et nytt alternativ som kan hjelpe dem med å oppnå virussuppresjon, en tilstand av «uoppdagbar» slik at de kan leve lengre og sunnere liv. Det var det han håpet på for nesten ti år siden da studien startet.

«Denne kliniske studien har vært livet mitt de siste 10 årene. Den har gitt meg muligheten til å møte og jobbe med fantastiske kolleger og venner som Dr. Rana og kolleger ved ACTG og ViiV Healthcare», sier Castillo-Mancilla. «Viktigst av alt har den gitt oss muligheten til å bidra til kampen for å få slutt på HIV-epidemien.»

Resultatene av arbeidet er beskrevet i detalj i en artikkel publisert i Clinicaltrials.