Kan et FDA-godkjent kreftlegemiddel bidra til å stoppe utviklingen av Parkinsons sykdom?

Parkinsons sykdom er en kompleks lidelse som påvirker nervesystemets funksjon. Forskere prøver fortsatt å forstå hvilke endringer som skjer i hjernen ved denne tilstanden, og hvilke tiltak som kan stoppe disse endringene.

Et interesseområde er å undersøke mekanismene som bidrar til akkumulering av proteinet alfa-synuklein i hjernen til personer med Parkinsons sykdom.

En studie publisert i tidsskriftet Nature Communications fant at to viktige proteiner, Lag3 og Aplp1, samhandler for å fremme alfa-synuklein-toksisitet.

Forskerne fant også at bruk av et antistoff mot Lag3 forstyrret denne proteininteraksjonen og bidro til å stoppe nevrodegenerasjon hos mus.

Hvis fremtidige studier bekrefter disse funnene, kan det peke på en potensiell måte å stoppe utviklingen av Parkinsons sykdom på.

Stoppe utviklingen av Parkinsons sykdom: En ny tilnærming

Forskerne brukte mus til å studere den unormale alfa-synuklein-signalveien. De bekreftet at to nøkkelproteiner, Aplp1 og Lag3, er involvert i prosessen.

De fant ut at interaksjonen mellom disse to proteinene fremmer «patologisk [alfa-synuklein]binding, internalisering, transport og toksisitet». Disse resultatene indikerer også at Aplp1 og Aplp1-Lag3-interaksjonen fremmer intercellulær overføring av alfa-synuklein.

Studien fant også at genetisk sletting av Aplp1 og Lag3 bidro til å bevare dopaminerge nevroner – hjerneceller som frigjør dopamin, et hormon hvis produksjon forstyrres ved Parkinsons sykdom – og reverserte atferdsunderskudd forårsaket av forhåndsdannede alfa-synukleinfibriller.

Studieforfatterne Xiaobo Mao, PhD, Ted M. Dawson og Valina L. Dawson oppsummerte hovedfunnene i studien som følger:

«Teamet vårt ved Johns Hopkins University har oppdaget at to proteiner kalt Aplp1 og Lag3 spiller en viktig rolle i hvordan Parkinsons sykdom sprer seg i hjernen. Disse proteinene samhandler med hverandre og lar skadelige klumper av et annet protein kalt alfa-synuklein invadere og drepe friske hjerneceller. Alfa-synukleinklumper er kjennetegnet ved Parkinsons sykdom og er ansvarlige for det progressive tapet av dopaminproduserende nevroner, noe som fører til motorisk og kognitiv svekkelse.»

Reposisjonering av et kreftmedisin mot Parkinsons sykdom?

Disse dataene har spesifikke kliniske implikasjoner, ettersom det allerede finnes et FDA-godkjent kreftlegemiddel som retter seg mot Lag3.

«En viktig oppdagelse er at Lag3 allerede er målet for et FDA-godkjent kreftmedisin kalt nivolumab/relatlimab, som bruker antistoffer for å blokkere Lag3-aktivitet», forklarte forfatterne av studien.

«Ved å blokkere interaksjonen mellom Aplp1 og Lag3, fant vi at et antistoff mot Lag3 kunne forhindre spredning av alfa-synuklein-klumper i musemodeller av Parkinsons sykdom. Dette tyder på at reposisjonering av dette FDA-godkjente legemidlet potensielt kan bremse eller stoppe utviklingen av Parkinsons sykdom hos mennesker», forklarte de.

Fremtidig forskning

Denne studien har noen viktige begrensninger, hovedsakelig at det å teste noe på mus er forskjellig fra å teste det på mennesker.

Forskerne er også begrenset av arbeidets art, prosedyrene som brukes og effektiviteten til musetypen som brukes i denne studien.

Studieforfatterne erkjenner også at Aplp1 kan legge til rette for Lag3-aktivitet gjennom noe annet enn direkte interaksjon, så det er behov for mer forskning på dette området. De ønsker også å dykke dypere inn i de fysiologiske rollene til Aplp1 og Lag3 og hvordan disse proteinene kan samhandle med andre celletyper.

Parkinsons sykdoms innvirkning på helsen

Parkinsons sykdom påvirker hjernen og bevegelsesevnen. En av de karakteristiske forandringene i hjernen ved Parkinsons sykdom er tilstedeværelsen av Lewy-legemer.

Disse Lewy-legemene er klumper av proteinet alfa-synuclein som bygger seg opp inne i hjerneceller. Personer med Parkinsons sykdom kan oppleve bevegelsesvansker, som skjelvinger, tap av balanse og endringer i gange. De kan også ha problemer med hukommelse eller konsentrasjon.

Det finnes for tiden ingen kur mot Parkinsons sykdom, så behandlingen er hovedsakelig rettet mot å lindre symptomer. Dette kan omfatte terapi for å hjelpe med bevegelse og tale, kostholdsendringer og bruk av medisiner for å håndtere bevegelsesproblemer.