Kroniske infeksjoner i trådkorset: kan en mikrobe forårsake Alzheimers?

Forskere ledet av Randy Brutkiewicz har publisert en oversikt i Trends in Neurosciences som tilbyr klare kriterier og en plan for å avgjøre om kroniske infeksjoner faktisk kan forårsake Alzheimers sykdom (AD). Artikkelen, «Hva skal til for å bevise at en kronisk infeksjon er en årsaksfaktor i Alzheimers sykdom?», svarer på et lenge omdiskutert spørsmål: Er sammenhenger mellom mikrober og AD tilstrekkelige til å nå nivået av bevist årsakssammenheng?

Hvorfor er dette viktig?

I løpet av de siste tiårene har det samlet seg en rekke observasjoner om påvisning av ulike mikroorganismer i hjernen til pasienter med Alzheimers sykdom: herpes simplex-virus (HSV-1), bakteriepatogenet Porphyromonas gingivalis fra munnhulen, sopp og andre. Men så langt har ingen hypotese oppnådd status som bevist – hovedsakelig på grunn av mangel på solide epidemiologiske og eksperimentelle data.

Foreslåtte beviskriterier

Forfatterne tilpasser Kochs klassiske postulater til den moderne realiteten rundt nevrodegenerative sykdommer og foreslår en sekstrinns plan:

1. Robust assosiasjon
   – Utvalg av store kohorter der tilstedeværelsen av mikroorganismen i sentralnervesystemet (ved biopsi eller biomarkører) korrelerer pålitelig med tidlige stadier av Alzheimers sykdom.

2. Tidsserie
   – Langsiktige prospektive studier som viser at infeksjoner i hjerneceller eller perifere hjerner går forut for kognitiv nedgang.

3. Biologisk mekanisme
   – En klar beskrivelse av hvordan et spesifikt patogen utløser patologiske kaskader ved AD: β-amyloid-aggregering, tau-proteinfosforylering, kronisk nevroinflammasjon.

4. Eksperimentell verifisering
   ― In vivo reproduksjonsmodeller (f.eks. transgene mus) der patogeninokulering resulterer i AD-lignende endringer og atferdsdefekter.

5. Patologireversibilitet
   - Antiinfeksiøse eller vaksineintervensjoner som forhindrer eller delvis reverserer utviklingen av AD-patologi i prekliniske og kliniske studier.

6. Generaliserbarhet
   – Multisenterrandomiserte studier med forskjellige populasjoner og forskjellige infeksjonsveier (nasal, hematogen, perifer) bør gi sammenlignbare resultater.

Hovedutfordringer

• En rekke potensielle patogener: HSV-1, P. gingivalis, spesifikke sopper og til og med «mikrobielle kvartetter» kan være involvert.
• Infeksjonsformer: latent persistens i nevroner vs. perifer kronisk infeksjon med penetrasjon inn i sentralnervesystemet.
• Målinger og biomarkører: Standardiserte metoder for å oppdage patogener i hjernevev, cerebrospinalvæske og blod, samt pålitelige nevroavbildningssignaturer, er nødvendige.

Forfatternes uttalelser

«Vi benekter ikke den viktige rollen aldring, genetikk og metabolisme spiller i Alzheimers sykdom», understreker Randy Brutkiewicz. «Men for at infeksjonshypotesen skal få bevist status, kreves det en betydelig styrking av det epidemiologiske og eksperimentelle grunnlaget.»

«Hovedmålet er å bringe sammen nevrologer, mikrobiologer og klinikere for å utvikle strenge, reproduserbare protokoller og evidenskriterier», legger Wei Cao, medforfatter av oversikten, til.

Forfatterne fremhever følgende viktige funn og anbefalinger:

• Behovet for prospektive kohorter
  «Bare langtidsstudier som sporer infeksjon lenge før kliniske manifestasjoner av demens vil kunne etablere en tidsmessig sammenheng mellom infeksjon og Alzheimers sykdom», bemerker Randy Brutkiewicz.

• Fokus på biologiske mekanismer
  «Det er viktig å forstå nøyaktig hvordan patogener utløser β-amyloid-aggregering og tau-fosforylering – uten en klar mekanisme vil enhver assosiasjon kun forbli korrelasjonell», legger Wei Cao til.

• Verifisering i dyremodeller
  «Standardiserte in vivo-modeller er nødvendige der inokulering av et spesifikt patogen reproduserer AD-patologi og kognitive underskudd», understreker Julia Kim.

• Kliniske studier av intervensjoner
  «Hvis en infeksjonsrelatert rolle bekreftes, vil neste trinn være å teste vaksiner eller antimikrobielle midler for å forhindre eller bremse utviklingen av Alzheimers sykdom», konkluderer medforfatter Maria Ramos.

Denne gjennomgangen gir en klar plan for å teste mikrobers rolle i Alzheimers sykdom, og inviterer det vitenskapelige miljøet til å koordinere tverrfaglig forskningsinnsats. Hvis den infeksjonsmessige hypotesen bekreftes, kan det radikalt endre tilnærminger til forebygging og behandling av Alzheimers sykdom, fra tidlig screening for kroniske infeksjoner til utvikling av antiinfeksjonsterapier og vaksiner.