Metformin bremser veksten av kolorektale kreftceller

Forskere fra Flinders University har analysert hvordan antidiabetiske behandlinger kan bidra til å kontrollere svulstvekst, og potensielt bane vei for mer effektive kreftbehandlinger.

En ny studie har undersøkt hva som skjer når type 2-diabetesmedisinen metformin brukes til å behandle tykktarmskreftceller, og viser at den kan brukes til å utvikle nye kreftbehandlinger. Arbeidet er publisert i tidsskriftet Cancers.

Tidligere epidemiologiske studier tyder på at bruk av metformin bidrar til å beskytte pasienter med diabetes mot å utvikle noen former for kreft, inkludert tykktarmskreft.

Forskere fra Flinders University ønsket å forstå hvordan bruk av legemidlet metformin påvirker kreftceller, og hvordan dette kan bidra til fremtidig kreftbehandling.

«Ved hjelp av banebrytende teknikker analyserte vi hvordan metformin bidrar til å stoppe tykktarmskreftceller fra å vokse og formere seg ved å kontrollere spesifikke 'veier' i celler som regulerer vekst og deling», sa hovedforfatter Dr. Ayla Orang, fra Flinders Universitys medisinske fakultet og folkehelsefakultet.

"Det er viktig å merke seg at arbeidet vårt har avslørt at metformin bruker små biter av RNA (kalt mikroRNA) til å fungere som en 'bryter' og slå av visse gener som er involvert i cellevekst og -deling, slik at funnene våre senere kan brukes til å utvikle nye målrettede kreftbehandlinger."

«Vi fant spesielt ut at metformin øker nivåene av visse mikroRNA-er, som miR-2110 og miR-132-3p, som deretter retter seg mot spesifikke gener og bremser veksten og progresjonen av svulster. Med denne informasjonen kan vi utvikle RNA-baserte terapier – nye kreftbehandlinger som retter seg mot RNA-molekyler (som mikroRNA-er),» sier hun.

Studien, med tittelen «Restricting colon cancer cell metabolism with metformin: An integrated transcriptomic study», brukte banebrytende teknikker for å studere mikroRNA og hele genuttrykksmønsteret i tykktarmskreftceller for å forstå hvordan metformin påvirker cellene.

Metformin økte nivåene av visse mikroRNAer (miR-2110 og miR-132-3p) rettet mot et spesifikt gen (PIK3R3).

Denne prosessen bidrar til å bremse veksten av kreftceller og forhindre at de formerer seg for raskt. Et annet gen (STMN1) ble også målrettet av forskjellige mikroRNA-er, noe som resulterte i langsommere cellevekst og forsinket cellesyklus.

Medforfatterne av artikkelen, førsteamanuensis Michael Michael og professor Janni Petersen, sier funnene er et skritt fremover i vår forståelse av hvordan metformin forstyrrer kreftcellevekst og hvordan det kan brukes til å bekjempe kreft.

«Forskningen vår gir ny innsikt i de molekylære virkningsmekanismene til metformin og hvordan vi kan målrette genene som er ansvarlige for å gjøre normale celler om til kreftceller», sier førsteamanuensis Michael.

«Dette er viktig fordi det viser potensialet til metformin som en forebyggende behandling for å redusere kreftvekst i tykktarmen, og fremveksten av RNA-terapi som en lovende ny vei for å utforske den kliniske nytten av disse funnene. Vi må utforske de potensielle terapeutiske fordelene ved å målrette spesifikke mikroRNAer eller signalveier ved hjelp av RNA-terapi for å behandle kreft.»

«Etter å ha brukt metformin til å avdekke metabolismen i kreftceller, vil neste steg i forskningen være å fokusere på spesifikke cellulære veier, noe som bør føre til dyrestudier og deretter til kliniske studier på mennesker.»