Ny ultrasensitiv blodprøve forutsier tilbakefall av brystkreft måneder eller år før den kommer tilbake

En ny blodprøve kan forutsi tilbakefall av brystkreft hos høyrisikopasienter måneder eller til og med år før det skjer igjen, har en ny studie funnet.

Et team fra Institute of Cancer Research London har brukt en ultrasensitiv flytende biopsi for å oppdage små rester av kreft-DNA i kroppen etter behandling for brystkreft i tidlig stadium.

Resultatene, som ble presentert på det årlige møtet til American Society of Clinical Oncology ( ASCO ) i Chicago 2. juni, inkluderte en analyse av blodprøver fra ChemoNEAR-studien for sirkulerende tumor-DNA (ctDNA), som frigjøres i blodet av kreftceller.

Forskere fra Toby Robins Breast Cancer Research Centre ved Institute of Cancer Research London klarte å identifisere alle pasienter som senere fikk tilbakefall ved å oppdage svært lave nivåer av kreft-DNA i blodet, kjent som molekylær restsykdom.

Oppdagelse av et stort antall kreftmutasjoner

Ved å identifisere pasienter som har størst sannsynlighet for å få tilbakefall, håper forskerne at funnene vil bidra til å utvikle en ny strategi for behandling av tilbakevendende brystkreft, slik at behandlingen kan starte mye tidligere, før sykdommen har utviklet seg til et stadium som er synlig på skanninger.

Selv om tidligere studier har vist at ctDNA-blodprøver kan oppdage tilbakefall lenge før det oppdages på en skanning, bruker de fleste tester hel eksomsekvensering (WES), som fokuserer på eksoner – regionene i gener som koder for proteiner som er direkte knyttet til sykdom.

Studien brukte helgenomsekvensering (WGS), som tillot forskere å oppdage opptil 1800 mutasjoner, noe som økte metodens sensitivitet betydelig og lot dem identifisere et større antall kreftfremkallende endringer i en pasients DNA.

Blodprøver og testresultater

Blodprøver fra 78 pasienter med ulike typer tidlig brystkreft (23 med trippel-negativ brystkreft, 35 med HER2+ brystkreft, 18 med hormonreseptor-positiv brystkreft og to med ukjent subtype) ble testet for ctDNA.

Prøver ble samlet inn fra kvinner ved diagnose, før behandlingsstart, etter andre cellegiftkur, etter kirurgi og hver tredje måned i løpet av det første oppfølgingsåret. Prøver ble deretter samlet inn hver sjette måned de neste fem årene.

Identifisering av pasienter som har størst sannsynlighet for tilbakefall

Resultatene viste at ctDNA-deteksjon når som helst etter operasjon eller under oppfølging var assosiert med høy risiko for fremtidig tilbakefall og redusert totaloverlevelse.

Molekylær restsykdom ble påvist hos alle 11 pasienter som fikk tilbakefall. Median tid til klinisk tilbakefall i denne pasientgruppen var 15 måneder, tre måneder lenger enn dagens testing for alle brystkrefttyper. Den lengste tiden til klinisk tilbakefall var 41 måneder.

Ingen av de 60 kvinnene som fikk påvist ctDNA fikk tilbakefall i løpet av oppfølgingsperioden. Tre pasienter fikk påvist ctDNA under oppfølgingen, men hadde ikke fått tilbakefall ved studiens slutt. Median overlevelse for pasienter med påvist ctDNA var 62 måneder, mens median overlevelse ikke ble nådd for pasienter som fikk påvist ctDNA.

Utsikter og videre forskning

«Denne retrospektive studien av konseptet legger grunnlaget for bedre overvåking etter behandling og potensielt livsforlengende behandlinger for pasienter», sa dr. Isaac Garcia-Murillas, forsker i Molecular Oncology Group ved Institute of Cancer Research London.

«Kreftceller kan forbli i kroppen etter operasjoner og andre behandlinger, men de kan være så få i antall at de ikke oppdages ved påfølgende skanninger. Disse cellene kan føre til at brystkreft kommer tilbake hos pasienter mange år etter første behandling. Ultrasensitive blodprøver kan tilby en bedre tilnærming for langsiktig overvåking av pasienter med høy risiko for tilbakefall», la han til.

Professor Nicholas Turner, professor i molekylær onkologi ved Institute of Cancer Research London og onkologkonsulent ved The Royal Marsden NHS Foundation Trust, sa: «Å teste en pasients blod for ctDNA vil gjøre det mulig for klinikere å diagnostisere at kreften kommer tilbake på et veldig tidlig stadium. Det er imidlertid behov for mer forskning og testing før vi kan vise at deteksjon av molekylær restsykdom kan veilede behandlingen i fremtiden.»

Professor Christian Helin, generaldirektør ved Institute of Cancer Research London, la til: «Brystkreft er mye lettere å behandle før den sprer seg til andre deler av kroppen, så det er viktig å kunne oppdage tegn på tilbakefall så tidlig som mulig for å gi folk best mulig sjanse til å overleve.»

«Det er spennende å se teknologiske fremskritt som kan oppdage kreftceller og DNA med større følsomhet for å identifisere gjenværende sykdom eller tidlige tegn på tilbakefall av brystkreft når en kur fortsatt er mulig», sa han.

Dr. Simon Vincent, direktør for forskning, interessearbeid og påvirkning ved Breast Cancer Now, sa: «Tidlig oppdagelse er et av våre sterkeste våpen mot brystkreft, og disse innledende resultatene, som tyder på at nye tester kan oppdage tegn på tilbakefall av brystkreft mer enn et år før symptomene dukker opp, er utrolig oppmuntrende.»

Dr. Richard Chen, medisinsk sjef og visepresident for forskning og utvikling hos Personalis, sa: «Vi er glade for å samarbeide med professor Turner, dr. Garcia-Murillas og andre ledere innen brystkreft ved Institute of Cancer Research London om denne banebrytende brystkreftstudien.»