Alt iLive-innhold blir gjennomgått med medisin eller faktisk kontrollert for å sikre så mye faktuell nøyaktighet som mulig.
Vi har strenge retningslinjer for innkjøp og kun kobling til anerkjente medieområder, akademiske forskningsinstitusjoner og, når det er mulig, medisinsk peer-evaluerte studier. Merk at tallene i parenteser ([1], [2], etc.) er klikkbare koblinger til disse studiene.
Hvis du føler at noe av innholdet vårt er unøyaktig, utdatert eller ellers tvilsomt, velg det og trykk Ctrl + Enter.
Forskere har oppdaget en ny vei til kreftcelledød med cellegift
Sist anmeldt: 02.07.2025
Cellegift ødelegger kreftceller. Men måten disse cellene dør på ser ut til å være annerledes enn det man tidligere forsto. Forskere ved Nederlands Kreftinstitutt, ledet av Tijn Brummelkamp, har oppdaget en helt ny måte kreftceller dør på: gjennom genet Schlafen11.
«Dette er en svært uventet oppdagelse. Kreftpasienter har blitt behandlet med cellegift i nesten et århundre, men denne veien til celledød har aldri blitt observert før. Hvor og når dette skjer hos pasienter må undersøkes videre. Denne oppdagelsen kan til syvende og sist få implikasjoner for behandlingen av kreftpasienter.» De publiserte funnene sine i tidsskriftet Science.
Mange kreftbehandlinger skader cellenes DNA. Etter for mye irreversibel skade kan cellene starte sin egen død. Skolebiologi lærer oss at et protein kalt p53 tar kontroll over denne prosessen. p53 sørger for at skadet DNA repareres, men starter celleselvmord når skaden blir for alvorlig. Dette forhindrer celler i å dele seg ukontrollert og danne kreft.
Overraskelse: Ubesvart spørsmål
Det høres ut som et idiotsikkert system, men virkeligheten er mer komplisert. «I mer enn halvparten av svulstene fungerer ikke p53 lenger», sier Brummelkamp. «Hovedspilleren der, p53, spiller ingen rolle. Så hvorfor dør kreftceller uten p53 fortsatt når du skader DNA-et deres med cellegift eller stråling? Til min overraskelse var det et ubesvart spørsmål.»
Forskningsgruppen hans oppdaget deretter, sammen med kollega Revuena Agamis gruppe, en tidligere ukjent måte celler dør på etter DNA-skade. I laboratoriet injiserte de cellegift i celler der de nøye hadde modifisert DNA-et. Brummelkamp sier: «Vi lette etter en genetisk endring som ville tillate cellene å overleve cellegift. Gruppen vår har mye erfaring med selektivt å deaktivere gener, noe vi kunne utnytte fullt ut her.»
En ny viktig aktør i celledød Ved å slå av gener oppdaget forskerteamet en ny vei til celledød, ledet av genet Schlafen11 (SLFN11). Hovedforsker Nicolas Boon sa: «Når DNA blir skadet, slår SLFN11 av cellenes proteinfabrikker: ribosomene. Dette legger enormt stress på disse cellene, noe som fører til at de dør. Den nye veien vi oppdaget omgår p53 fullstendig.»
SLFN11-genet er ikke nytt innen kreftforskning. Det er ofte inaktivt i svulster fra pasienter som ikke responderer på cellegift, sier Brummelkamp. «Vi kan forklare denne sammenhengen nå. Når celler mangler SLFN11, dør de ikke på denne måten som følge av DNA-skade. Cellene vil overleve, og kreften vil fortsette.»
Innvirkning på kreftbehandling
«Denne oppdagelsen åpner for mange nye forskningsspørsmål, noe som er typisk i grunnforskning», sier Brummelkamp.
«Vi har demonstrert oppdagelsen vår i kreftceller dyrket i laboratoriet, men mange viktige spørsmål gjenstår: Hvor og når forekommer denne banen hos pasienter? Hvordan påvirker den immunterapi eller cellegift? Påvirker den bivirkningene av kreftbehandlinger? Hvis denne formen for celledød også viser seg å være betydelig hos pasienter, vil denne oppdagelsen ha implikasjoner for kreftbehandling. Dette er viktige spørsmål å utforske videre.»
Å slå av gener, ett om gangen Mennesker har tusenvis av gener, hvorav mange har funksjoner som er uklare for oss. For å bestemme rollene til genene våre utviklet forskeren Brummelkamp en metode som bruker haploide celler. Disse cellene inneholder bare én kopi av hvert gen, i motsetning til normale celler i kroppen vår, som inneholder to kopier. Å håndtere to kopier kan være vanskelig i genetiske eksperimenter fordi endringer (mutasjoner) ofte forekommer i bare én av dem. Dette gjør det vanskelig å observere effektene av disse mutasjonene.
Sammen med andre forskere har Brummelkamp brukt årevis på å avdekke prosesser som er kritiske for sykdom ved hjelp av denne allsidige metoden. Gruppen hans oppdaget for eksempel nylig at celler kan produsere lipider på en annen måte enn det som tidligere er kjent.
De har avdekket hvordan visse virus, inkludert det dødelige ebolaviruset, klarer å komme inn i menneskeceller. De har forsket på kreftcellers resistens mot visse terapier og identifisert proteiner som fungerer som bremser på immunforsvaret, med implikasjoner for kreftimmunterapi.
I de senere årene har teamet hans oppdaget to enzymer som forble ukjente i fire tiår, og som viste seg å være avgjørende for muskelfunksjon og hjerneutvikling.