Immunforsvaret åpner selv "dører" for koronaviruset

Det viser seg at immunproteinet fremmer dannelsen av flere molekylære «dører» i cellene i slimvevet for inntreden av koronaviruset.

SARS-CoV-2-koronaviruspatogenet kommer inn i cellen ved hjelp av sin egen proteinkomponent S: den dekker koronavirusets fettlag. Dette proteinet samhandler med ACE2-reseptoren, en komponent i mange cellulære strukturer i menneskekroppen, kjent som angiotensin-konverterende enzym. Et av de funksjonelle områdene til denne reseptoren er kontroll av blodtrykket. Koronaviruset kunne imidlertid dra nytte av dette: etter dannelsen av en forbindelse mellom det virale S-proteinet og ACE2, deformeres cellemembranen, og viruset har muligheten til å dykke inn i den. Andre proteinkomponenter i koronaviruset, som er i overflatelaget sammen med S-proteinet, bidrar selvfølgelig også med sitt. Hovedrollen tilhører imidlertid fortsatt det ovennevnte S-proteinet og ACE2-reseptoren.

Det viser seg at koronaviruspatogenet lettere trenger inn i de cellene som har et større antall ACE2-enzymreseptorer. Forskere fra Max Delbrück-senteret for molekylærmedisin, samt Charité Clinical Center, Freie Universität Berlin og andre forskningssentre, har lagt merke til at forekomsten av et større antall ACE2-proteinkomponenter på celleoverflaten skyldes økt aktivitet i immunforsvaret. Når viruset kommer inn i kroppen, begynner immuncellene å produsere γ-interferon. Dette er det viktigste signalproteinet som aktiverer makrofagenes arbeid og akselererer frigjøringen av giftstoffer.

Det ble funnet at cellene i slimvevet produserer et større antall enzymreseptorer under påvirkning av γ-interferon. Dermed, takket være immunproteinet, klarer viruset å trenge inn i cellene uten problemer. Forskere utførte en serie studier med et tarmorganoid – det vil si med en tarmmikroskopisk kopi dannet av stamceller foldet inn i en tredimensjonal struktur. Tarmen ble valgt som et av organene som påvirkes av koronavirusinfeksjon sammen med luftveiene.

Da γ-interferon ble tilsatt tarmorganoidet, ble genet som koder for enzymreseptoren stimulert inne i cellene i slimvevet, noe som igjen økte. Da koronaviruspatogenet ble tilsatt organoidet, ble det funnet mer koronavirus-RNA inne i cellene etter at γ-interferon kom inn.

Forskere innrømmer at det alvorlige og langvarige forløpet av COVID-19 kan være assosiert med aktiviteten til γ-interferon. Foreløpig er dette imidlertid bare en antagelse som krever detaljerte kliniske studier – spesielt på den faktiske tarmen inne i kroppen. Hvis ekspertenes antagelser bekreftes, vil neste trinn være utviklingen av en metode for å forhindre interferon-"støtte" fra immunforsvaret.

Informasjonen er publisert offentlig i det vitenskapelige tidsskriftet EMBO Molecular Medicine.