Studie avslører mulige kognitive fordeler med antidiabetika

Forskere som analyserer de potensielle kognitive effektene av antidiabetika i journalene til mer enn 1,5 millioner pasienter med type 2 diabetes (T2D), har funnet at risikoen for demens og Alzheimers sykdom (AD) var betydelig lavere hos pasienter behandlet med metformin og natrium-glukose-kotransporter-2-hemmere (SGLT-2i) sammenlignet med andre antidiabetika. Funnene deres er publisert i American Journal of Preventive Medicine av Elsevier.

Typisk type 2-diabetes har blitt et kritisk helseproblem som rammer omtrent 530 millioner pasienter over hele verden. Akkumulerende bevis viser at pasienter med type 2-diabetes har minst 50 % økt risiko for kognitiv svikt og demens, som manifesterer seg som svekkelser i eksekutive funksjoner, hukommelse og oppmerksomhet. Demens i seg selv er også et stort helseproblem som rammer mer enn 40 millioner pasienter over hele verden.

Ledende forsker, farmasøyt Yeo Jin Choi, farmasøyt, fra Institutt for farmasi, Farmasøytisk fakultet, Institutt for regulatorisk vitenskap, Graduate School og Institute for Innovation in Regulatory Science (IRIS) ved Kyung Hee University, Seoul, Korea, forklarer: «Etter hvert som forekomsten av diabetes og demens fortsetter å øke hvert år, og med økende bevis som indikerer en sterk sammenheng mellom diabetes og demens, blir behovet for omfattende studier av risikoen for demens forbundet med antidiabetiske behandlinger stadig mer presserende. Å forstå de potensielle kognitive effektene av antidiabetika er viktig ikke bare for å optimalisere pasientbehandlingen, men også for å informere regulatoriske beslutninger og kliniske retningslinjer for å prioritere pasientsikkerhet og fremme folkehelsen.»

Forskerne søkte i Cochrane Central Register of Controlled Trials, Embase, MEDLINE (PubMed) og Scopus fra oppstart til mars 2024 for å identifisere observasjonsstudier som undersøkte forekomsten av demens og Alzheimers sykdom hos pasienter etter oppstart av antidiabetika. Studien inkluderte data fra 1 565 245 pasienter fra 16 studier. En Bayesiansk nettverksmetaanalyse ble utført for å bestemme risikoen for demens og Alzheimers sykdom assosiert med antidiabetika, og bevis ble syntetisert for å sammenligne risikoen for demens og Alzheimers sykdom assosiert med seks klasser av antidiabetika: DPP-4-hemmere, metformin, SGLT-2-hemmere, sulfonylurea, alfa-glukosidasehemmere og tiazolidindioner.

Tidligere studier har antydet økt risiko for demens ved bruk av antidiabetika, spesielt med legemidler med høy risiko for hypoglykemi, som sulfonylurea og alfa-glukosidasehemmere. Data om risikoen for demens assosiert med SGLT-2-hemmere var begrenset før denne studien.

Den laveste risikoen for demens og Alzheimers sykdom i denne nye studien ble funnet hos pasienter som tok metformin. I tillegg var SGLT-2-hemmere, som inkluderer Farxiga® og Jardiance®, assosiert med lavere risiko for demens og Alzheimers sykdom, samt kardiovaskulære fordeler.

Risikoen for demens forbundet med SGLT-2-hemmere var lik den for andre antidiabetika hos pasienter yngre enn 75 år. Risikoen for demens var imidlertid betydelig høyere med DPP4-hemmere, metformin, sulfonylurea og tiazolidindioner (TZD) sammenlignet med SGLT-2-hemmere hos pasienter i alderen 75 år og eldre. Risikoen for demens var også betydelig lavere med SGLT-2-hemmere sammenlignet med sulfonylurea hos kvinner.

Forskerne bemerker at risikoen for demens og Alzheimers sykdom forbundet med andre- eller tredjelinjebehandling med antidiabetika, inkludert GLP-1-agonister og insulin, ikke ble vurdert i denne studien.

Denne studien bidrar til en mer omfattende forståelse av diabetesbehandling ved å fremheve viktigheten av å vurdere både metabolske og kognitive utfall i klinisk praksis. Den fremhever viktigheten av individualiserte tilnærminger til diabetesbehandling, som tar hensyn til pasientspesifikke faktorer som alder, kjønn, komplikasjoner, kroppsmasseindeks (BMI), glykert hemoglobin (A1C), som måler blodsukkernivåer de siste tre månedene, og kognitiv helsestatus, og informerer helsepersonell i deres beslutningstaking når de velger passende behandlingsalternativer for pasienter med diabetes.

Yeo Jin Choi konkluderer: «Vi ble ganske overrasket over studieresultatene, spesielt de potensielle kognitive fordelene med SGLT-2-hemmere sammenlignet med metformin og DPP-4-hemmere hos pasienter i alderen 75 år og eldre. Dette funnet er spesielt viktig gitt at SGLT-2-hemmere for tiden brukes til å behandle hjertesvikt. Studien vår bidrar til eksisterende bevis ved å antyde potensielle ytterligere fordeler med SGLT-2-hemmere for å redusere risikoen for demens, noe som har betydelige kliniske implikasjoner for diabetesbehandling. Eldre pasienter i alderen 75 år og eldre kan spesielt dra nytte av disse funnene, ettersom de ofte står overfor større kognitive helseutfordringer.»