20 års søken etter et legemiddel mot hjerneslag har blitt kronet med suksess

Et team av forskere fra University of Manchester i Storbritannia har presentert et legemiddel som dramatisk reduserer omfanget av hjerneskade hos slagpasienter. Fase 2-studier på et lite antall pasienter har gitt oppmuntrende resultater. Forskerne håper at større kliniske studier vil bekrefte legemidlets effektivitet, og at det til slutt vil bli en standardbehandling.

Professorene Dame Nancy Rothwell og Stuart Allan og teamet deres har brukt de siste 20 årene på å studere hvordan man kan redusere omfanget av hjerneskade etter hjerneslag.

Deres nyeste arbeid bygger på tidligere studier, men er radikalt annerledes ved at det bruker dyr med risikofaktorer for hjerneslag, som fedme, insulinresistens og aterosklerose, sammen med friske, eldre rotter. Dette betyr at forskerne har en mye bedre sjanse til å gjenskape funnene sine hos slagpasienter.

Forskerne testet effektiviteten til legemidlet Anakinra (IL-1Ra), som allerede brukes til å behandle revmatoid artritt.

IL-1Ra virker ved å blokkere funksjonen til det naturlige proteinet interleukin-1. Forskere fra University of Manchester har funnet ut at dette molekylet er hovedårsaken til hjerneskade etter hjerneslag.

Interleukin-1 stimulerer betennelse i det området av hjernen som er skadet av hjerneslaget. Det er et signal om å tiltrekke hvite blodlegemer og aktivere mikrogliaceller i hjernen. Siden blod-hjerne-barrieren blir mer permeabel etter et hjerneslag, blir det lettere for hvite blodlegemer å komme inn i hjernen. Men i stedet for å hjelpe det betente området, dreper de faktisk nerveceller og forverrer tilstanden til hjernevevet. Tilstedeværelsen av et økt antall av disse cellene forklarer også hvorfor tilstanden til den skadede hjernen gradvis forverres i perioden etter hjerneslaget.

IL-1Ra-legemidlet og en placebo ble injisert subkutant i rotter etter at de hadde hatt et hjerneslag. Selv forskerne selv visste ikke hvilke dyr som fikk IL-1Ra og hvilke som fikk placebo. (Denne testordningen brukes i kliniske studier av legemidler.)

Resultatene fra eksperimentene forbløffet forskerne. Magnetisk resonansavbildning viste at hvis rottene fikk IL-1Ra innen de første tre timene etter et hjerneslag, var omfanget av hjerneskaden halvparten så stort som i placebogruppen.

IL-1Ra reduserer også graden av skade på blod-hjerne-barrieren etter hjerneslag, noe som hindrer uønskede celler i å komme inn i hjernen. I nyere eksperimenter reduserte IL-1Ra graden av skade på blod-hjerne-barrieren med 55 % hos friske rotter og med 45 % hos rotter med sykdommer som er risikofaktorer for hjerneslag. I alle gruppene reduserte legemidlet antallet aktiverte mikrogliaceller med 40 % sammenlignet med placebogruppen.

Det eneste legemidlet som er tilgjengelig i dag for behandling av slagpasienter er vevsplasminogenaktivator (TPA). Det kan imidlertid bare gis til pasienter med iskemisk hjerneslag. En hjerneskanning er nødvendig for å bestemme hvilken type hjerneslag pasienten har (det er derfor det er så viktig å få pasienten til sykehuset så raskt som mulig). TPA er også bare effektivt hvis det gis innen få timer etter hjerneslaget.

Professor Allan håper at IL-1Ra kan brukes ved både iskemiske og hemorragiske hjerneslag. Nøkkelen til suksess er imidlertid den samme – legemidlet må administreres umiddelbart.

«Dette legemidlet har et reelt potensial til å redde liv og forhindre uførhet hos hundretusenvis av mennesker. Det kan virkelig være den behandlingen for hjerneslag vi har lett etter de siste to tiårene», kommenterer forskeren resultatene av arbeidet sitt.