Diabetes mellitus type 2 er forbundet med økt risiko for kreft

Type 2-diabetes øker risikoen for å utvikle mange sykdommer, inkludert ulike typer kreft; mekanismene som er ansvarlige for denne sammenhengen er imidlertid fortsatt uklare.

En fersk studie publisert i tidsskriftet BMC Medicine ser på risikoen for kreft hos diabetikere.

Type 2-diabetes er en metabolsk sykdom forårsaket av både genetiske og miljømessige faktorer. Store epidemiologiske studier har vist at personer med diabetes har høyere risiko for å utvikle kreft i lever, bukspyttkjertel, livmor, tykktarm og endetarm, bryst og blære.

Diabetes er assosiert med mikrovaskulær sykdom, der den vanligste manifestasjonen er diabetisk retinopati (DR), som er den viktigste årsaken til synstap i middelalderen. Flere faktorer, som høyt blodsukker, høye nivåer av giftige glykasjonssluttprodukter og aktivering av flere veier som er felles for kreft, bidrar til utviklingen av diabetisk retinopati.

Vanlige fenomener som oksidativt stress, betennelse, vaskulære abnormaliteter og dannelse av nye blodkar er vanlige for både kreft og demens. Dermed kan bedre glykemisk kontroll redusere forekomsten av kreft i denne populasjonen.

Den totale kreftforekomsten økte med 20 % hos pasienter med diabetes, med størst økning i risiko for lever- og bukspyttkjertelkreft, etterfulgt av kreft i munnhulen, galleblæren, det kvinnelige reproduksjonssystemet, nyrene og hjernen. Denne økningen i risiko varierte fra 25 til 34 %, med unntak av nyrekreft, hvor risikoen var 44 % høyere.

Andre kreftformer som økte risikoen beskjedent med 17–20 % inkluderte mage-, hud- og brystkreft hos kvinner, og urinveiskreft. Den eneste kreftformen som gikk ned i diabeteskohorten var spiserørskreft.

Hos menn med diabetes økte risikoen for kreft med 20 %. Pasienter med samtidig hypertensjon hadde 10 % høyere risiko for kreft, mens pasienter med høye blodlipidnivåer hadde 14 % lavere risiko for kreft totalt sett, men økt risiko for brystkreft hos kvinner.

En omvendt sammenheng mellom hyperlipidemi og kreft kan skyldes økt risiko for tidlig kardiovaskulær dødelighet; imidlertid er en direkte krefthemmende effekt av høye kolesterolnivåer også mulig.

Pasienter med diabetes og diabetisk retinopati hadde en signifikant høyere total kreftforekomst sammenlignet med kohorten uten diabetisk retinopati – henholdsvis 32 % og 20 %. Forekomsten av lever-, mesotel-, urinveis- og bløtvevskreft var økt i gruppen med diabetes med diabetisk retinopati.

Andre steder med moderat økt risiko for kreft inkluderte munnhulen, leppen, magen, tykktarmen og bukspyttkjertelen. Kreft i lymfesystemet og benmargen var også vanligere blant pasienter med diabetes og diabetisk retinopati.

Blant pasienter med diabetisk retinopati var risikoen 13 % høyere hos de med proliferativ diabetisk retinopati (PDR) enn hos de med ikke-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR). Kreft i magesekken, leveren, gynekologien og urinveiene var vanligere hos pasienter med PDR enn hos de med NPDR. Tilsvarende var risikoen 25 % høyere hos menn enn hos kvinner.

Diabetes er en uavhengig og betydelig risikofaktor for kreft generelt og for kreft på visse steder. Denne risikoen er økt hos personer med diabetes som utvikler diabetisk retinopati, noe som kan være relatert til betydelig høyere nivåer av vaskulær endotelvekstfaktor (VEGF) og angiopoietin-2 (Ang-2) hos disse pasientene sammenlignet med personer med diabetes uten diabetisk retinopati.

Systemisk betennelse, som ofte er en respons på diabetes, kan også øke risikoen for ulike kreftformer, inkludert lever-, bukspyttkjertel-, tykktarms- og brystkreft. I tillegg frigjøres en rekke inflammatoriske mediatorer, inkludert proinflammatoriske cytokiner og kjemokiner, ved diabetisk retinopati, noe som også kan bidra til karsinogenese.

Disse resultatene øker muligheten for at diabetes og diabetisk retinopati kan dele patogene trekk med kreft, og streng blodsukkerkontroll for å forhindre diabetisk retinopati hos pasienter med diabetes kan redusere kreftutvikling ytterligere.