Vitamin D ved multippel sklerose: Mindre hjerneatrofi, ingen innvirkning på tilbakefall

Kan et enkelt tilskudd bremse hjernens krymping ved multippel sklerose (MS)? Nutrients publiserte en 4-årig observasjonsstudie fra Katowice: pasienter med MS som regelmessig tok vitamin D viste et langsommere tap av hjernevolum (ifølge en rekke MR-indikatorer for atrofi) sammenlignet med de som ikke tok tilskuddet. Som i tidligere studier påvirket ikke vitamin D sykdommens kliniske aktivitet signifikant – tilbakefall, lesjoner på MR, progresjon i henhold til EDSS.

Studien ble gjennomført fra oktober 2018 til april 2024 og inkluderte 132 voksne med MS på stabil sykdomsmodifiserende behandling (DMT). Av disse tok 97 pasienter vitamin D (gjennomsnitt ≈2600 IE/dag), 35 gjorde ikke det. MR-tegn på atrofi ble vurdert ved baseline og etter 36 måneder; tilbakefall, EDSS, nye/forstørrede T2-lesjoner og gadoliniumforsterkende lesjoner ble vurdert årlig.

Bakgrunn

Multippel sklerose (MS) er en kronisk autoimmun sykdom i sentralnervesystemet, der immunsystemet angriper myelin og aksoner. På makronivå manifesterer dette seg som inflammatoriske fokus på MR og gradvis hjerneatrofi (en reduksjon i volumet av grå og hvit substans). Det er atrofiraten som i dag regnes som en av de beste prediktorene for langvarig uførhet: den gjenspeiler ikke bare akutte inflammatoriske "oppblussinger", men også kumulativ nevrodegenerativ skade som fortsetter i perioder med klinisk ro. Sykdomsmodifiserende legemidler (DMT-er) er gode til å undertrykke inflammatorisk aktivitet (tilbakefall, nye fokus), men de påvirker atrofi ulikt – så det å finne tilgjengelige måter å bremse strukturelt tap på er fortsatt en prioritet.

Vitamin D har lenge vært et kjennetegn ved MS-epidemiologi: lave 25(OH)D-nivåer er vanligere hos personer som bor på høye breddegrader, og er assosiert med økt risiko for MS-debut og større sykdomsaktivitet. Biologisk sett er dette plausibelt: den aktive formen av vitamin D «rekalibrerer» immunresponsen via VDR-reseptoren (hemmer Th1/Th17, opprettholder T-regulerende celler og en «roligere» cytokinprofil), og er involvert i nevroglial homeostase og remyelinisering. På klinisk nivå er resultatene av intervensjoner motstridende: randomiserte studier av kosttilskudd viser ofte ikke en signifikant reduksjon i tilbakefallsrater eller antall nye lesjoner, mens observasjonsstudier ofte finner en sammenheng mellom å opprettholde tilstrekkelig 25(OH)D og gunstigere dynamikk i surrogatindikatorer, inkludert langsommere atrofi.

Derfor interessen for longitudinelle studier som ikke bare ser på tilbakefall og «fokal aktivitet», men også på strukturelle MR-målinger: ventrikkelbredde, intercaudatavstand, indekser som indirekte reflekterer krymping av de subkortikale og periventrikulære regionene. Slike enkle 2D-parametere er tilgjengelige i daglig praksis og lar en oppdage endringer i hjernevolum over en periode på flere år – nok til å legge merke til en potensiell «strukturell effekt» av vitamin D, selv om klassiske kliniske utfall ikke endres.

Til slutt er en viktig anvendt kontekst sikkerhet og realisme. Å opprettholde 25(OH)D-nivåer innenfor referanseområdet anses som trygt ved rimelige doser og laboratorieovervåking, og kan enkelt kombineres med nåværende DMT-terapi og atferdstiltak (innstråling, ernæring). Hvis ytterligere "strukturell" fordel faktisk bekreftes i longitudinelle data, gir dette pasienter og leger en annen, relativt enkel mekanisme for å beskytte hjernevev - ikke som en erstatning for grunnleggende terapi, men som en adjuvant nevrobeskyttelsesstrategi. Samtidig forblir RCT-er med objektive 3D-vurderinger av hjernevolum og kognitive utfall gullstandarden for verifisering - de bør endelig svare på hvem, i hvilke doser og på hvilket nivå av 25(OH)D vitamin D gir en klinisk signifikant fordel.

Hvordan det ble gjort

• Forsøkspersonene inkluderte: voksne med tilbakefallende MS, EDSS ≤6,5, ingen nylig steroidbehandling/tilbakefall og ingen endring i DMT; rekruttert ved nevrologisk avdeling ved Det medisinske universitetet i Schlesien.
• Hva som ble målt:
  - MR-atrofi med enkle 2D-målinger: frontalhornbredde i laterale ventrikler (FH), intercaudatavstand (CC), tredje ventrikkelbredde (TV), interthalamisk avstand (IT, mIT), samt Evans-indekser (FH/mIT), bicaudat (CC/IT) og FH/CC.
  - Årlig: residiv, EDSS, nye/forstørrede T2-lesjoner, gadolinium-positive lesjoner, 25(OH)D-nivå.
• Hvem drakk D og hvor mye: 97 av 132 personer. Gjennomsnittlig dose - 2603 ± 1329 IE/dag; gruppene var sammenlignbare med tanke på grunnleggende egenskaper.

Hva kom ut ved utgangen

• Cerebral atrofi: etter 36 måneder økte atrofien i begge gruppene, men hos de som ikke tok tilskuddet var veksten av intercaudatusavstanden, bredden av den tredje ventrikkelen og bicaudatusindeksen betydelig større (p < 0,05) – det vil si at krympingen av subkortikale strukturer var raskere.
• Sykdomsaktivitet: ingen statistisk signifikant effekt av vitamin D-inntak på antall tilbakefall, EDSS-dynamikk eller fokal aktivitet på MR ble funnet over 4 års observasjon. Dette er i samsvar med resultatene fra flere metaanalyser av RCT-er de siste årene.
• Nivåer av 25(OH)D: ved start uten tilskudd - i gjennomsnitt ~21,7 ng/ml, med tilskudd - ~41,2 ng/ml. Hos "ikke-drikkere" økte vitamin D gradvis til optimale verdier over 4 år (bidrag fra solen/anbefalinger), hos "drikkere" forble det stabilt optimalt.

Bak tallene skjuler det seg en annen interessant detalj. Personer som rapporterte tilstrekkelig soleksponering hadde større sannsynlighet for å ha tilstrekkelige vitamin D-nivåer og i gjennomsnitt lavere EDSS; men da forfatterne la til «sol» som en faktor i de longitudinelle statistiske modellene, var denne sammenhengen ikke lenger signifikant, sannsynligvis på grunn av påvirkning fra andre variabler.

Hva betyr det

• Ja: Å opprettholde 25(OH)D-nivåer innenfor referanseområdene hos voksne med MS er assosiert med lavere tap av hjernevolum, målt ved hjelp av surrogat-MR-målinger over 3 år. Dette er et viktig «strukturelt» mål.
• Nei: Vitamin D ved rutinedoser viste ingen effekt på tilbakefall/nye lesjoner/progresjon av funksjonshemming over 4 år – og dette er i samsvar med det generelle bildet fra RCT-studier. Ikke forvent en «andre DMT» fra tilskuddet.
• Praksis: Hos mange pasienter på DMT er 1500–4000 IE/dag (avhengig av baseline, kroppsvekt og geografi) en vanlig taktikk under blod 25(OH)D-monitorering. Spesifikke mål og doser bør diskuteres med behandlende nevrolog. (I studien var gjennomsnittsdosen ~2600 IE/dag.)

Restriksjoner

• Observasjonsdesign: ikke randomisert; skjulte forskjeller mellom gruppene og «samvaner» (kosthold, aktivitet) kan ikke utelukkes.
• Enkle MR-målinger: 2D-indikatorer (FH, CC, TV og indekser) brukes, i stedet for automatisert 3D-segmentering – dette gjør overvåking billigere, men er mer røff når det gjelder lokale endringer.
• Frafall over tid: noen deltakere sluttet innen 36–48 måneder; forfatterne tok dette statistisk hensyn til, men gjenværende skjevhet er mulig.

Hvor skal man se etterpå

• RCT-studier med fokus på atrofi: Hvis strukturell fordel bekreftes, er studier med 3D-vurdering av grå/hvit substansvolum, kortikal tykkelse og kognitive utfall logiske.
• Dosepersonalisering: test om et målområde på 25(OH)D (f.eks. 30–50 ng/ml) gir en optimal balanse mellom fordeler og sikkerhet på tvers av ulike MS-fenotyper og DMT-er.
• Solens og atferdens rolle: Objektive målinger (lys-/aktivitetssensorer) vil hjelpe deg å forstå hvem som vinner mest – og hvorfor.

Konklusjon

I praksis ser det ut til at vitamin D er en «strukturell» støtte snarere enn et «anti-tilbakefall»-middel: det er assosiert med langsommere hjerneatrofi, men endrer ikke klassiske markører for MS-aktivitet. Oppretthold 25(OH)D-nivåene dine ved å teste, uten å stoppe eller endre baseline-behandlingen – og diskuter dosen med nevrologen din.

Kilde: Galus W., Winder M., Owczarek AJ, Walawska-Hrycek A., Rzepka M., Kaczmarczyk A., Siuda J., Krzystanek E. Gjør vitamin D-tilskudd sakte tap av hjernevolum ved multippel sklerose? En 4-årig observasjonsstudie. Næringsstoffer. 2025;17(14):2271. https://doi.org/10.3390/nu17142271