Hvordan et fettholdig kosthold og bakterier fortykker blodet – og hva hesperidin gjør med det

Et fettrikt kosthold (HFD) øker risikoen for trombotiske hendelser, men den «molekylære broen» mellom kosthold, mikrobiota og blodkoagulasjon har vært uklar. Nytt arbeid i Cell Reports Medicine viser at tarmbakterien Bacteroides thetaiotaomicron (BT) øker nivåene av palmitinsyre (PA) i vertsplasma i nærvær av en HFD, og dermed utløser hyperkoagulerbarhet. Et sentralt funn er at bioflavonoiden hesperidin blokkerer interaksjonen mellom PA og aktivert protein C (APC), og dermed opphever den protrombotiske effekten.

Forskningsmetoder

Forfatterne brukte flere komplementære tilnærminger:

• Musekostholdsmodeller sammenlignet standard og fettrike dietter, og målte plasma PA-nivåer og koagulasjonsparametere.
• Manipulasjoner av mikrobiota: BTs evne til å produsere PA in vitro ble testet, og effekten av BT-kolonisering/transplantasjon på plasma-PA og koagulasjonsstatus hos mus ble vurdert.
• Validering av molekylært mål: PA–APC-interaksjonen og effekten av hesperidin som en hemmer av denne bindingen ble testet.

Designet er hovedsakelig preklinisk (in vivo hos mus, in vitro) med biokjemisk bekreftelse av mekanismen; ingen kliniske studier ennå.

Viktige resultater

• HFD → ↑ BT → ↑ PA → hyperkoagulerbarhet. Et fettrikt kosthold fremmet BT-kolonisering, økte PA-nivåene i plasma og induserte et hyperkoagulerbart skifte hos verten.
• BTs årsakssammenheng. Mus kolonisert med BT hadde høyere PA-nivåer og tegn på hyperkoagulerbarhet, noe som støtter en årsakssammenheng mellom mikrobe → metabolitt → trombose.
• Mål: PA–APC. Palmitinsyre binder seg til APC; denne interaksjonen er assosiert med hyperkoagulerbarhet. Hesperidin forstyrrer PA–APC-koblingen og forhindrer PA/BT-indusert hyperkoagulerbarhet.

Tolkning og kliniske konklusjoner

Arbeidet bygger opp en mekanistisk kjedekobling mellom diett, mikrobiotasammensetning, lipidmetabolitt og koagulasjonsrisiko. Praktiske implikasjoner:

• Forebygging av kosthold og mikrobiota. Å begrense et fettrikt kosthold og modulere mikrobiota kan redusere PA-medierte protrombotiske endringer.
• Nutrasøytisk mål. Hesperidin (et tilgjengelig bioflavonoid fra mat) har vist antitrombotisk potensial via PA-APC-blokade – en lovende retning for adjuvant profylakse, men krever klinisk validering (dose, sikkerhet, legemiddelinteraksjoner).

Viktig: Dataene er primært fra dyr og forsøkssystemer; oversettelse til mennesker og klinisk effekt krever randomiserte studier.

Forfatternes kommentarer

• Hva er nytt? Forfatterne understreker at de var i stand til å koble kosthold, mikrobiota og koagulerbarhet: fettrikt kosthold → kolonisering av B. thetaiotaomikron → økning i plasmapalmitinsyre (PA) → hyperkoagulerbarhet. Ifølge dem forklarer dette deler av den økte trombogene risikoen ved HFD.
• Hovedmål. I eksperimentene deres hemmer PA aktivert protein C (APC) og forbedrer blodplateaktivering; det er PA–APC-interaksjonen som anses som den sentrale koblingen som kan påvirkes.
• En praktisk kandidat. Forfatterne fremhever hesperidin som et tilgjengelig bioflavonoid i kosten som blokkerer PA-APC-bindingen og forhindrer hyperkoagulasjon indusert av PA- eller B. thetaiotaomikron -transplantasjon – en «ny mekanisme for antikoagulerende virkning» for denne forbindelsen.
• Humane data: De bemerker at pasienter med hjerte- og karsykdommer har høyere FA-nivåer, hyperkoagulerbarhet og ↑ relativ forekomst av B. thetaiotaomicron sammenlignet med friske kontrollpersoner, noe som støtter den kliniske relevansen av observasjonene.
• Begrensninger og neste steg. Forfatterne sier eksplisitt: resultatene om mekanismen og virkningen av hesperidin er oppnådd i prekliniske modeller; kliniske studier er nødvendige (doser, sikkerhet, interaksjoner, effekt på utfall). Den anvendte konklusjonen er at det er lovende å målrette PA og B. thetaiotaomicron som en ny akse for tromboseforebygging i risikogrupper.

Forfatterne understreker at de har identifisert en ny antikoagulerende mekanisme for hesperidin – ikke gjennom klassiske signalveier, men gjennom forstyrrelse av PA–APC-interaksjonen, som blir kritisk med fettrike dietter og økt blodtrykk. Ifølge dem forklarer dette hvordan kostholdsvaner direkte «justerer» blodkoagulering via mikrobiotaen, og åpner et vindu for tilgjengelige intervensjoner i skjæringspunktet mellom dietetikk og nutrasøytiske produkter.